كشف نقش ژن فيوژن در بروز سرطان پروستات

​

بيش از نيمي از سلول‌هاي سرطان پروستات داراي توان بازآرايي كروموزومي هستند كه به نوعي ژن فيوژن و تشكيل پروتئين منحصر به فرد اين بيماري منجر مي‌شود.
به گزارش سرويس علمي خبرگزاري دانشجويان ايران (ايسنا)، محققان كالج پزشكي «ويل كرنل» در آخرين تحقيقاتشان نشان داده‌اند در سلول‌هاي سرطاني پروستات، ساختار سه بعدي دي ان اي كه در دانه‌هاي كوچكي به نام كروماتين گنجانده شده، به گونه‌اي دچار انحراف مي‌شود كه تحميل يك تغيير به هزاران ژن، موجب روشن يا خاموش شدن آن‌ها مي‌شود. اين امر موجب پيشرفت رشد غيرقابل كنترل و غيرنرمال آن‌ها مي‌شود.
اين دانشمندان همچنين دريافته‌اند، جابه جاشدگي‌هاي جديد كروموزومي موجب بي‌ثباتي بيشتر ژنوم مي‌شود. اين تحقيق همچنين مدلي را در خصوص اين موضوع كه چگونه ديگر جابجاشدگي‌هاي كروموزومي رايج در بسياري از انواع تومورها با شكل‌گيري و رشد سرطان مرتبط‌ اند، ارائه مي‌دهد.
اين نخستين مطالعه‌اي است كه نشان مي‌دهد چگونه جهش كروموزومي در شكل‌گيري اوليه سرطان پروستات نقش ايفا مي‌كند.
دكتر مارك اي. روبين، نويسنده ارشد اين مقاله مي‌گويد: اين پديده احتمالاً در بسياري از انواع سرطان‌ها كه در آن‌ها ژن فيوژن‌هاي آنكوژنيك دچار بيان مازاد مي‌شوند، رخ مي‌دهد.
وي مي‌افزايد: چنانچه پروتئين ERG آنكوژنيك قدرت لازم براي اعمال تغيير در هزاران ژن را داشته باشد، درمان‌هاي جديد مي‌توانند اين تغيير را خاموش كنند.
روبين ادامه مي‌دهد: چنانچه از چگونگي وقوع اين عمل آگاهي پيدا كنيم، شايد بتوانيم از اين روش براي مورد هدف قرار دادن همزمان ژن‌ها استفاده كنيم. اين كشف اميدهاي زيادي را براي درمان سرطان به همراه دارد.
اين مطالعه همچنين نشان مي‌دهد كه پروتئين ERG آنكوژنيك كه توسط ژن فيوژن سرطان پروستات ETS توليد مي‌شود، به مكان‌هاي خاصي در ژنوم متصل است كه ساختار سه بعدي ژنوم را به طور گسترده‌اي دچار تغيير كرده و حوزه‌ها و قطب‌هاي متعددي را ايجاد مي‌كند. اين امر منجر به جابجاشدگي كروموزومي بيشتر و همچنين بيان ژنتيكي تنظيم شده مرتبط با سرطان بدخيم پروستات مي‌شود.
به ادعاي روبين، اين تحقيق نشان مي‌دهد تنظيم ژنتيكي تا چه ميزان پيچيده بوده و چگونه انحراف در اين فرايند مي‌تواند منجر به بروز سرطان مي‌شود.
اين دانشمند مي‌گويد: قبلاً بر اين باور بوديم هر مولفه مرتبط با بيان ژنتيكي خطي است و اين كه يك عامل پيشرفت‌دهنده ژني را كه درست در مجاور آن است، تحت تاثير قرار مي‌دهد. هم‌اكنون به اين نتيجه رسيده‌ايم هر رخدادي كه در فضاي سه بعدي دي ان اي شديداً خوشه‌بندي شده روي مي‌دهد، مهم است و همچنين دريافته ايم كه دي ان اي چگونه دستخوش تغييراتي مي‌شود كه تمامي ژن‌هايي را كه به هيچ عنوان نزديك هم نيستند روشن مي‌كند.
اين محققان همچنين به اين نتيجه رسيدند ژن‌هايي كه بيانشان به طور دسته جمعي افزايش و يا خاموش شدند و همچنين در تعاملات كروماتين نقش داشتند، همان ژن‌هايي هستند كه در تهاجم سلولي دخالت داشتند و اين مشخصه كليدي سرطان بدخيم پروستات است.
دكتر المنتو، ديگر متخصص شركت كننده در اين پژوهش نيز مي‌گويد: پروتئين ERG ممكن است با بازآرايي تعاملات كروماتين با هدف پيشرفت بيان اين ژن‌هاي كليدي بدخيم، در فنوتيپ سرطان پروستات نقش داشته باشد.
محققان در حال انجام آزمايش‌هايي با هدف كشف مكانيزمي هستند كه مسوول اين تغييرات معمارگونه است. تحقق اين هدف درك جديدي از سرطان و روش‌هاي نوين درمان و پيشگيري از پيشرفت آن را در اختيار خواهد گذاشت.

جمعه ۵ خرداد ۱۳۹۱